“致命”的肺炎军团菌

添加时间:2021年8月16日

“致命”的肺炎军团菌

每逢酷暑,总有人开玩笑说,到了夏天,命就是空调给的。但您知道吗?空调能续命,弄不好也能要命。上个月在湖南长沙,就有一名男子,驾驶一辆两个月未开的轿车外出后,突然出现高烧、呼吸困难等症状,被紧急送入ICU。后确诊为军团菌感染,医生怀疑病菌来自车内空调。

在湖北宜昌等地,近期也有人在家吹空调后,身体极度不适被送进重症病房,而后都确诊为军团菌肺炎,或与使用了长时间未清洗的空调有关。

(来源:央视网 2021-07-10 08:15:31 http://hunan.voc.com.cn/xhn/article/202107/202107100815318245.html

 

一、    嗜肺军团菌简述

嗜肺军团菌(legionella pneumophila,LP)是革兰氏阴性需氧菌,属军团菌属,是巨噬细胞和单核细胞的兼性细胞内寄生菌。嗜肺军团菌在自然界中可长期存活,广泛存在于天然水源、水环境和土壤中,可通过供水系统、空调、医院雾化吸入、有创检查等引起人体感染;夏、秋季节为感染的高发季节;最常见传播方式为吸入由水喷雾、喷气或者蒸气产生的污染气溶胶;通常以肺部感染为主,出现进行性肺炎,并带有呼吸衰竭或休克及多器官衰竭可导致死亡,其临床表现复杂,病情差异程度大;据报道,其入住重症监护室(ICU)患者的病死率高达50%,由于嗜肺军团菌肺炎治疗方案不同于普通肺炎,其拟诊和确诊对于有效治疗的启动非常重要,而对有效治疗的延迟,会导致死亡率大幅度增加;因此,早诊断早治疗是控制嗜肺军团菌肺炎死亡率的关键。
 

二、  嗜肺军团菌的检测

 

目前血清学抗体检测是实验室最常用的检测手段,嗜肺军团菌IgM可在感染1周后检测,是感染的早期诊断依据,嗜肺军团菌IgG可在感染2周后检测,用于确诊、回顾性诊断和流行病学调查。因此血清学抗体检测在嗜肺军团菌的早期诊断和确诊具有重要意义。

 

嗜肺军团菌感染的血清型

军团菌从1977首次发现至今,军团菌属共有70种血清型,其中引起疾病的约有20种,嗜肺军团菌共有16个血清型,目前研究显示常见为血清型主要为LP1-LP7

在北美、欧洲、澳大利亚和新西兰等国家地区的20家医院的社区获得性军团菌病的调研报告显示,嗜肺军团菌是引起社区获得性军团菌病的主要病原体,占91.5%;其中嗜肺军团菌的LP1-LP790.2% LP184.2%;在该项研究中发现,LP1占欧洲和美国分离株的88.2%,而相比较澳大利亚和新西兰, LP1只占45.7%

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图1:社区获得性军团菌肺炎的种类及血清型

在荷兰的一项研究表明,引起社区获得性肺炎的嗜肺军团菌的血清型除了LP1,还包括LP2LP3LP4LP5LP6LP7等;研究显示,军团菌抗原检测只能检测得到LP1,无法检测到嗜肺军团菌其他血清型;在美国CDC的一项回顾性研究中,也认为以抗原检测可能会漏掉多达40%的军团菌的病病例;而血清学可以检测出由嗜肺军团菌引起的社区获得性肺炎的多个血清型。

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图2:军团菌患者抗原检测敏感性概述

 

三、  嗜肺军团菌的免疫反应及抗原选择

1、嗜肺军团菌的免疫反应

在美国亚特兰大CDC的一项研究中显示,随着疾病的进展,参与嗜肺军团菌免疫反应的抗原位点分子量从11kDa154kDa不等;在不同感染者之间,参与免疫应答过程中的抗原位点也存在差异;随着感染的进展,参与免疫应答的抗原位点是变化的且是多价的。因此,在开发嗜肺军团菌抗体检测试剂时,在选择抗原时,应考虑其位点的全面性和多样性,如天然抗原。

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图3:嗜肺军团菌感染的免疫应答过程

 

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图4:不同嗜肺军团菌感染者的免疫应答

 

2、嗜肺军团菌抗原的选择

 

要点一:热灭活保存最全的蛋白谱

根据免疫应答反应可知,天然抗原是嗜肺军团菌抗体检测试剂的最佳选择;而在制备嗜肺军团菌天然抗原制剂的过程中,不同的抗原制剂包含的抗原位点存在较大差异,以LP1的制备方式为例,抗原制剂包括全菌抗原、超声处理、热灭活、热灭活后上清液、福尔马林灭活、外膜等;热灭活的嗜肺军团菌抗原制剂是嗜肺军团菌蛋白谱最全的。

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图5:不同制备方式嗜肺军团菌抗原制剂的蛋白谱及与血清的免疫反应

 

要点二:多价抗原优于单价抗原

 嗜肺军团菌的血清型可分为单价抗原制剂和多价抗原制剂,在RJ FALLON的研究中,发现多价抗原制剂因为制备简单,检测背景低,敏感性高,不易漏检等众多优势,在Simone Stadtsbaeder的研究中,使用热灭活后的多价抗原与单价抗原进行对比,结果显示多价抗原的试剂盒其检测敏感性更高、重复性更好;嗜肺军团菌抗原制剂中多价抗原不仅优于单价抗原,在嗜肺军团菌抗体检测中也得到广泛应用。

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图6:嗜肺军团菌多价抗原制剂与单价抗原制剂的比对

 

四、  VirionSerion嗜肺军团菌抗原

1、基本信息

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2、产品优势

1)  高敏感性、高特异性;

2)  灭活处理;

3)  多价抗原制剂;

4)  工业化量产、稳定供应;

5)  应用于IgG、IgM抗体检测;

6)  适用于ELISA、CLIA、WB等平台。

 

 

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参考文献:

【1】Distributionof Legionella Species and Serogroups Isolated by Culture in Patients withSporadic Community-Acquired Legionellosis: An International CollaborativeSurvey

【2】Diagnosisof Legionella infection in Legionnaires’ disease

【3】Immunologic Response of Patients withLegionellosis against Major Protein-Containing Antigens of Legionellapneumophila Serogroup 1 as Shown by Immunoblot Analysis

【4】Performance of four different indirectenzyme-linked immunosorbent assays (ELISAs) to detect specific IgG, IgA, andIgM in Legionnaires’ disease

【5】ELISA using whole Legionella pneumophila cellas antigen Comparison between monovalent and polyvalent antigens for theserodiagnosis of human legionellosis

【6】  Polyvalent heat-killed antigen for thediagnosis of infection with Legionella pneumophila

 

编辑:Steven | 校对:Harris | 责编:Hillson

 

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