扬帆出海系列Ⅰ:被忽视的登革热病毒

添加时间:2021年9月23日
扬帆出海系列Ⅰ:被忽视的登革热病毒   
扬帆出海系列Ⅰ:被忽视的登革热病毒
扬帆出海系列Ⅰ:被忽视的登革热病毒
编者按:    据WHO统计,在超过128个国家中,平均每年约3.9亿人感染登革热,其中超过80%为隐性感染。在过去20年中,WHO报告的登革热病例数增加了8倍以上,全球报告的登革热病例数量最多的是2019年,为520万例!

扬帆出海系列Ⅰ:被忽视的登革热病毒

自2019年底新型冠状病毒(COVID-19)疫情在全球爆发以来,全球各地卫生部门主要工作几乎都集中在防控COVID-19上面,很多虫媒传染病在局部地区爆发之后,原来的虫媒传染病防控团队的防控工作反而陷入停顿,更加加剧了当地疫情的蔓延恶势,甚至最基本的虫媒传染病病例数量统计工作也无法进行,漏检和误检现象更多。

比如2021.09.14日,印度北方邦爆发登革热疫情,1.2万人因感染“登革热”卧病在床,日前该地区的死亡人数已超过150人,整个北方邦的死亡人数预计超过200人,儿童已成为此次疫情的主要受害者,死亡人数仍在增长2019年上半年,印度首都新德里共报告了34例登革热病例,而2020年同期只报告了28例登革热病例,这一减少可归因于登革热检测样本数量的减少。印度作为亚洲登革热疫情最严重的国家之一,过去几年的登革热病例数年均十万以上。

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2000-2019印度登革热病例数据图

在COVID-19肆虐全球之时,全球其他区域的制造业受到不同程度的重创,中国拥有全球最全最广的制造业产业链,一直在持续不断地生产及出口各种抗疫物资和产品,为全球抗疫事业以及经济复苏增长作出最大贡献,中国IVD产业也在此背景下迎来高速发展,尤其是以出口市场为主业的大小厂家更是掀起上市热潮。随着COVID-19的疫苗全球接种率不断上升,各国防护政策的加强,可以预测COVID-19疫情在未来不久将会得到有效控制,而传统的虫媒传染病,比如登革热、疟疾和寨卡病毒等,将会是各国重新关注和防护的重点对象。本系列将主要介绍世界其他地区的主要流行性传染病发展情况,尤其虫媒传染病系列,希望能为国内IVD厂家制定后新冠疫情时代的出口市场策略提供有价值的数据参考,本文以登革热作为系列开篇文章。

 

一、全球登革热感染情况

登革热(dengue)是登革病毒经蚊媒传播引起的急性虫媒传染病,感染后可导致隐性感染、登革热、登革出血热等,严重时因中枢性呼吸衰竭和出血性休克在24小时内死亡。在2019年底新冠病毒(COVID-19)爆发前,登革热是世界上传播最广泛和增长最快的虫媒传播疾病。

据WHO统计,在超过128个国家中,平均每年约3.9亿人感染登革热,其中9600万例是显性感染,无症状携带者超过80%。在过去二十年中,WHO报告的登革热病例数增加了8倍以上,从2000年的505430例增至2010年的240多万例。2000年至2015年间报告的死亡人数从960人增加到4032人。全球报告的登革热病例数量最多的是2019年,为520万例,仅美洲地区就报告了319万例病例,其中超过2.8万例属于严重病例,亚洲的孟加拉国(10.1万例)、马来西亚(13.1万例)、菲律宾(42万例)和越南(32万例)都报告了大量病例。目前,登革热在100多个国家流行,世界上几乎一半的人口生活在登革热流行的国家,而全球接触登革热的人口中有近75%在亚太地区。

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2010-2019全球登革热案例数和死亡人数表
来源:WHO

 

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来源:WHO

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全球登革热感染情况分布图
来源:美国CDC

 

东南亚地区

20世纪50年代,在菲律宾和泰国爆发登革热流行时,首次发现了严重登革热。今天,严重登革热影响到大多数亚洲和拉丁美洲国家,并已成为这些地区儿童和成人住院和死亡的主要原因,70%的感染者都在亚洲。2016年全球发生了大规模登革热疫情,西太平洋区域报告了超过37.5万例疑似病例,其中菲律宾报告了176411例,马来西亚报告了10028例,所罗门群岛宣布爆发疑似7000多人的疫情。

2020.02.23日,新加坡环境局公布的数据显示,今年已有2130人感染登革热,人数创2016年以来之最。来源:《新京报》(2020年02月23日)

2020.09.15印度尼西亚卫生部官员15日说,印尼今年已有581人死于登革热,累计超过8.4万人感染了这种疾病。印尼今年累计感染登革热的人数已经达到84734人,爪哇岛是感染人数最多的地方。来源:《新华网》( 2020年09月15日)

WHO报告,2019年东南亚区域登革热病例比2015年增加了46%,即从2015年的451442例增加到2019年的658301例;死亡人数下降了2%,即从2015年的1584人降至2019年的1555人,病死率从0.35%降至0.24%。在东南亚地区,登革热虫媒和病毒的传播和扩散受到多种因素的影响,由于缺乏有效治疗和缺乏全面的虫媒控制,东南亚地区登革热病例负担沉重的现状更加恶化。印度、印度尼西亚、缅甸、斯里兰卡和泰国是亚洲登革热疫情最严重的5个国家。

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2010-2017东南亚登革热案例数和死亡人数表
来源:WHO

 

美洲地区

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2010-2017美洲地区登革热案例数和死亡人数表
来源:WHO

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2019年1月到10月美洲地区登革热感染情况

来源:WHO

 

2013年是美洲地区登革热流行的一年,有200万例病例,430例发病率,每10万居民8例。在西半球有37692例严重病例和1280例死亡。2016年全球发生了大规模登革热疫情,美洲地区报告了238万多例病例,巴西大约150万例病例,大约是2014年的三倍,该地区还报告了1032例登革热死亡病例。

2019年1月到10月,泛美卫生组织公布数据显示,美洲地区有超过270万例登革热案例,死亡1206例,超过22000被归类为严重的登革热。仅巴西一国就报告了200多万例病例,其次是墨西哥和尼加拉瓜。2019全年,美洲地区登记的病例超过319万例,严重病例2.8万例,死亡1773例。

2020.02.22日,巴拉圭卫生部当地时间2月21日的最新数据,自2020年初,该国爆发严重登革热疫情以来,已造成至少20人死亡,另有97例死亡病例待确定是否与登革热疫情相关,共计已有5766例确诊病例,近11万疑似病例。当地时间2月17日,巴拉圭众议院通过法律草案决定该国进入为期90天的紧急卫生状态。巴拉圭总人口数700多万,其中约有78%的登革热病例集中在首都亚松森。除巴拉圭外,2020年2月巴西、阿根廷、秘鲁和玻利维亚等南美多国都爆发不同程度的登革热疫情。其中巴西南部和中西部州为重灾区,南部巴拉纳州已有13人因登革热死亡;在秘鲁,登革热已造成12人死亡,全国各地已发现约5400例登革热病例。2020全年,美洲地区登记的病例超过232万例,严重病例6153例,死亡1027例。

2021.08.17日,哥伦比亚卫生和社会保障部日前发布公报称,今年以来该国累计确诊登革热病例达19006例。登革热疫情的加剧,可能对当地医疗资源和新冠肺炎疫情防控造成双重压力。今年以来该国登革热重症比例达1.5%,超过去年全年1.1%的重症率。哥政府已在多地发布预警,呼吁相关地区定期开展灭蚊行动,及时处理积水,保持水源清洁,避免滋生蚊虫。来源:《人民日报》( 2021年08月17日 17 版)。2021年,美洲地区目前登记的病例超过92万例,严重病例1343例,死亡238例。

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1980-2020年美洲地区登革热感染情况
来源:WHO

美洲约有5亿人面临登革热的风险,在过去40年里,美洲的登革热发病率从1980年代的150万例累计病例增加到2010-2019十年的1.62亿例。

 

欧洲地区

     登革热是唯一一种随着快速城市化和环境变化呈指数级增长的传染病,快速城市化和环境变化以及不断增加的国际旅行和贸易使人们更频繁地接触虫媒,许多曾经局限于热带和亚热带的疾病现在越来越多地出现在温带地区。2010年,法国和克罗地亚首次报告了当地登革热传播。2012年,葡萄牙马德拉群岛爆发登革热,导致2000多例病例,在葡萄牙大陆和其他10个欧洲国家发现了输入性病例。现在在许多欧洲国家几乎每年都观察到本地病例,但没有死亡案例。

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2010-2017欧洲地区登革热案例数
来源:WHO

 

二、登革热病毒及诊断方法

登革病毒为黄病毒科中的黄病毒属,是单股正链RNA病毒,病毒耐低温,目前已分离出4个血清型的登革病毒(DENV-1、DENV-2、DENV-3和DENV-4),均有致病性,伊蚊(包括埃及伊蚊和白纹伊蚊)是其主要宿主。患者感染某种血清型后的康复被认为能提供对该血清型的终生免疫力,但是恢复后对其他血清型的交叉免疫只是部分和暂时的,其他血清型的继发感染(继发感染)增加了发展为严重登革热的风险,严重登革热的死亡风险较高。

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登革病毒经伊蚊叮咬进入人体,与机体产生的抗登革病毒抗体形成免疫复合物,激活补体系统,导致血管通透性增加,同时病毒可抑制骨髓,导致白细胞、血小板减少和出血倾向。其中NS1抗原为登革病毒非结构蛋白中的一种糖蛋白,其大量存在于感染细胞的表面,可作为早期诊断的特异性指标。绝大多数病例是无症状或轻度和自我管理的,因此登革热病例的实际数量被低估,许多病例也被误诊为其他发热性疾病。

目前临床上登革热主要有以下几种诊断方法:

1. 登革病毒IgM抗体阳性;

2. 发病 5d 内的登革病毒NS1抗原检测阳性;

3. 从急性期病人血液、脑脊液或组织等中分离到登革病毒;

4. 应用 RT-PCR 或实时荧光定量RT-PCR 检出登革病毒核酸。

来源:中华人民共和国卫生行业标准《登革热诊断》

其中首推诊断核酸检测以及登革病毒NS1 抗原检测,《中国登革热临床诊断和治疗指南》建议发病1-5天内血液检测出登革病毒核酸及NS1抗原,或分离出登革病毒即可确诊。

在登革热发病早期,对于发病5 d内的病人:NS1-ELISA检测灵敏度为96.70%(176/182);RT-PCR检测灵敏度为95.05%(173/182);而IgM/IgG-ELISA检测灵敏度仅为34.62%(63/182)。在发病早期检测NS1和用PCR检测核酸的一致性高达95%以上,抗原检测在早期发现病人能力上明显优于抗体检测,而检测抗原需要抗体。

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三、德国VirionSerion登革热病毒原料

1)产品信息

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2)产品优势

质量体系

DINEN ISO 13485;欧盟指令98/79/EC。

★技术优势

三级生物安全实验室(P3实验室);转基因小鼠单抗技术。

★应用范围

适用于参考品、免疫测定。

★产能保证

工业化量产;稳定供应。

3)产品咨询

SERION原料事业部:

    18818686988       0755-89381139

编辑:Jason | 校对:Harris | 责编:Hillson

 

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