阿尔茨海默病 (AD) 是一种慢性神经退行性疾病,发病原因与大脑中β淀粉样蛋白的过度产生和积累以及 tau 蛋白的过度磷酸化有关,而β淀粉样蛋白其实是一种抗菌肽。AD患者的血脑屏障和免疫系统较弱,微生物感染的风险较高,所以当颅内发生感染时,神经细胞会产生可溶性的β淀粉样蛋白,其与病菌的细胞壁结合,防止病菌入侵脑细胞,并形成网状结构来捕获游离的病菌。如果颅内长期感染,源源不断地刺激神经细胞产生过量的β淀粉样蛋白,而这些β淀粉样蛋白的神经毒性又造成了神经元死亡,如此反复循环最终会促进AD的发生,与AD相关的病原体包括病毒、细菌、真菌和寄生虫等。
与β淀粉样蛋白斑块沉积相关的感染
一、病原体与AD
1、病原体在AD中的多重打击
2、肠道细菌在AD中的潜在作用
肠道通透性和血脑屏障完整性随着年龄的增长发生相应的改变,这可能促使肠道细菌渗透到大脑中并促进神经元纤维缠结的形成。未来的研究应该关注肠道细菌作为淀粉样蛋白级联的潜在触发因素的作用。
二、AD中基于病原体的生物标志物
1、抗菌肽
1)⍺-防御素1(⍺-Defensin 1)
来源:血液
意义:在AD患者血液中升高。
2)⍺-防御素2(⍺-Defensin 2)
来源:血液
意义:在AD患者血液中升高。
3)乳铁蛋白(Lactoferrin)
来源:唾液
意义:在AD患者和轻度认知障碍(aMCL)患者唾液降低,且呈显著的负相关。
4)载脂蛋白1(Lipocalin-1)
来源:泪液
意义:在AD患者泪液中降低。
5)抗菌蛋白(Dermcidin)
来源:泪液
意义:在AD患者泪液中升高。
6)溶菌酶-C(Lysozyme-C)
来源:泪液
意义:在AD患者泪液中降低。
7)催泪蛋白(Lacritin)
来源:泪液
意义:在AD患者泪液中降低。
2、抗体
1)抗EB病毒IgG
来源:血液
意义:在轻度认知障碍(aMCL)患者的发展相关。
2)抗肺炎衣原体IgG/IgA
来源:血液
意义:在血管性痴呆患者中可检测到。
3)抗HSV-2 IgG
来源:血液
意义:与认知能力下降有关。
4)抗巨细胞病毒IgG
来源:血液
意义:与认知能力下降有关。
5)抗弓形虫 IgG
来源:血液
意义:与认知能力下降有关。
6)抗HSV-1 IgM
来源:血液
意义:与AD风险增加有关。
7)抗幽门螺杆菌 IgG
来源:血液
意义:与较低的简易精神状态量表(MMSE)分数相关。
3、其他
1)真菌蛋白和DNA
来源:血液、脑脊液
意义:在AD患者中可检测到。
2)肠道微生物
来源:粪便
意义:与肠道菌群失调和认知能力下降有关。
3)牙龈卟啉单胞菌
来源:脑脊液
意义:可在96%的AD患者死后脑组织样本中发现。
参考文献:
2、Pathogenic microbes, the microbiome, and Alzheimer’s disease (AD)
3、The Viral Hypothesis in Alzheimer’s Disease:Novel Insights and Pathogen-Based Biomarkers
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