唾液是一种复杂的混合物，主要由唾液腺分泌，无色无味，偏酸性，唾液的成分包括各种酶、电解质、蛋白质、核酸等，其中蛋白质种类高达一千多种，大部分都具备检测价值。与血液采集相比，唾液采集更安全、更方便，而且由于无创，没有传播疾病的风险。同时，与汗液采集相比，唾液采集具有实时采样的优点。
唾液样本的特点：
无侵入性
方便易取
实时采集
容易污染
唾液检测在病毒感染性疾病的应用
1、疱疹病毒（herpesviruses）
1）巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）
研究发现，通过实时定量荧光聚合酶链式反应（qRT-PCR） 在先天感染CMV新生儿的唾液中，检测出该病毒的特异性和灵敏度可高达99.9%和100%。唾液样本与尿液样本的检测结果一致性高达91%。
2）EB病毒（epstein-barr virus）
鼻咽癌患者体内通常存在较高水平的EB病毒特异性抗体，相比于正常健康体检者的唾液而言，以酶联免疫吸附法（ELISA）检测EB病毒感染的鼻咽癌患者的唾液后发现：其病毒抗原免疫球蛋白A（VCA/IgA）和病毒早期抗原免疫球蛋白A（EA/IgA）抗体的平均水平显著升高。由此可见，唾液中EB病毒特异性抗体VCA/IgA以及EA/IgA的检出水平对鼻咽癌有较高的诊断价值。对于免疫力低下者，如伴有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）或肾脏移植后的患者，其唾液中EB病毒载量明显高于普通感染者。唾液样本不仅可用于检测该病毒及其抗体，还可以用于患者的预后评估。
3）水痘带状疱疹病毒（varicella zoster virus，VZV）
研究发现，带状疱疹病毒感染者唾液中VZV的DNA检出率较高，且相对于抵抗力较强的年轻患者，年龄大、临床症状重的患者唾液中该病毒的DNA含量更高，检测唾液中VZV的DNA可能对带状疱疹患者诊断有一定的潜在价值。
4）单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV）和人类疱疹病毒（human herpes virus，HHV）
研究表明，唾液中HSV-1反复脱落可能是由于HSV-1毒株重新激活所致，HSV-2也可以在口腔中脱落并进入唾液，HHV-6、7、8感染者的唾液中同样能检测到相应病毒的DNA。因此，在HSV和HIV感染者中，特别是针对伴发其他感染以及免疫力低下的患者，利用PCR技术检测唾液样本中病毒的DNA载量可用于监测病毒脱落量及随访病毒是否重新激活，进而辅助指导临床。
2、HIV
研究发现，HIV唾液筛查试剂盒可通过免疫分析法实现患者唾液中的HIV抗体与试剂盒中被标记的HIV抗原结合，且检测灵敏度和特异性分别高达93%和99%。唾液中HIV抗体作为获得性免疫缺陷综合征（AIDS） 筛查试剂盒的检测标志物，相对安全、方便、快速。
肝炎病毒感染人类的主要类型为甲型（hepatitis A virus，HAV）、乙型（hepatitis B virus，HBV） 和丙型（hepatitis C virus，HCV）。研究发现，HAV的IgM和总抗体在HAV感染诊断后的90d达到峰值，而在诊断后的30d，病毒载量在抗体水平稍高时到达峰值，说明可通过检测唾液中不同的标志物（抗体及病毒载量） 获得较高的人群诊断覆盖率。不仅如此，在通过优化的酶联免疫实验（enzyme immunoassay，EIA） 来检测唾液中乙肝表面抗原（hepatitis Bsurface antigen，HBsAg），其特异性和灵敏度分别为92.6%和93.6%。
4、冠状病毒（coronavirus，CoV）
多项研究发现，可在唾液中检测到SARS-CoV-2， 提示唾液样本在SARS-CoV-2感染的诊断和治疗效果的动态评估中具有潜在的应用价值。
5、其他病毒
1）登革病毒（dengue virus，DENV）
ELISA和RT-PCR可分别从感染者的唾液中检测到DENV的非结构蛋白1 （DENVNS1）和DENV的RNA。此外，在继发感染DENV患者的唾液中可检测到IgG抗体。因此，在免疫分析法与聚合酶链扩增反应技术的辅助下，当受试者拒绝或无法采集常规检测样本（血液样本） 时，收集唾液样本后对DENV相关蛋白和核酸进行检测则成为一种可替代的选择。
多项研究发现，唾液样本与鼻咽拭子检出流感病毒的一致性较高（>80%），流感病毒的基因拷贝数也几乎相当。而唾液与鼻咽拭子样本联合使用提高了检测的灵敏度，比单独的鼻咽拭子具有更高的价值。
3）人乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HPV）
研究表明，头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者唾液初筛HPV的DNA可鉴别出高危亚型患者，其特异性为100%，利用唾液样本诊断口咽部鳞状细胞癌也有较高的特异性（≥90%）。因此，唾液样本对于HPV高危型的检测结果可信度较高，有助于头颈部鳞状细胞癌的辅助诊断。
综上所述，多数标志物不仅能够经过目前应用的技术灵敏检出，还能根据其含量的变化等间接判断疾病的发生和发展。除以上病毒外， 寨卡病毒（zika virus，ZIKV）、基孔肯亚病毒（chikungunya virus，CHIKV）、其余类型的肝炎病毒等感染后产生的标志物都有望在唾液中检出，从而达到辅助诊断和监测预后的目的。
参考文献：
1、基于唾液检测病毒感染性生物标志物的研究进展
编辑：Jason | 校对：Harris | 责编：Hillson
公司简介
德国维润赛润（Institut VirionSerion GmbH）成立于1978年，是国际知名的诊断产业原料生产商和供应商。公司的研发和生产基地位于德国维尔茨堡，已通过DIN EN ISO 13485质量体系认证，拥有三级生物安全实验室(P3实验室)。经过了40余年的发展，公司构建了丰富的生物原料产品线，主要包括天然抗原、重组抗原、人源化单克隆抗体和磁珠等。
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