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德国维润赛润CACLP展位号：B5-0805
当前，质控品、阳性对照、校准品等来源于含有已知特异性抗体的血清或血浆，在生物制品的安全性监管要求越来越高、伦理监管越来越严格的趋势下，对传染病检测试剂研发生产而言，血清或血浆来源的局限性日益显现。
1）来源有限
IgM常出现在感染早期，随后逐渐下降至消失，其存在的窗口期非常短，想获取高滴度阳性抗体更难。
2）采集量有限
在传染病常规检测中IgM阳性率患者数量有限，即使检测到阳性患者，采集量也不大，难以形成大量采集。
3）批间差较大
不同个体之间的血液样本差异性较大，导致IgM特异性和亲和力存在批间差的问题。
4）伦理问题
受制于合规性和伦理管制等要求。
5）安全问题
潜在生物传染性。
6）成本过高
由于存在上述诸多问题，使得人体血液类的IgM阳性样本来源有限，不易形成大规模的工业化批量供应，导致成本高。
2.1 丙肝(HCV)
2010年，Abbott诊断实验室开发了4种分别针对丙肝（HCV）的NS3、NS4、NS5和核心抗原的人源化单抗，以替代人血清或血浆用于丙肝检测的质控品，经评估和验证，人源化单抗可用于HCV标准化检测的理想对照品、校准品和质控品。
1998年，在弓形虫IgM和IgG抗体的检测过程中，Abbott诊断实验室开发了人源化单抗作为检测弓形虫IgM和IgG抗体的校准品。在评估该人源化单抗的性能发现，其与血清或血浆来源的校准品的检测结果高度一致，相关性≥0.985。结果表明，人源化单抗是一种可替代高滴度血清或血浆来源的校准品，且可应用于体外诊断的校准品和质控品。
2016年，国家临检中心李金明教授团队在Serological diagnosis of toxoplasmosis and standardization中提到，人源化单抗可替代血清或血浆来源作为阳性对照用于弓形虫检测。
2.3 恙虫病
2007年，昆士兰大学Martina L. Jones等开发了人源化单抗r56IgG用于检测恙虫病的阳性对照，经评估验证后，人源化单抗与血清来源的阳性对照和临界值的稀释曲线参数无显著差异，其检测结果与血清或血浆来源的表现相同。结果表明人源化单抗可替代血清或血浆来源用于诊断试剂的阳性对照和临界对照，并呼吁开发更多的人源化单抗应用于传染病诊断的对照品中。
2.4 黄病毒属和甲病毒属
2009年，美国疾病预防控制中心Brett A. Thibodeaux等开发人源化单抗(MAb) 6ME2 IgM作为检测黄病毒属IgM的阳性对照。经评估验证，登革病毒（DENV）、西尼罗河病毒（WNV）、黄热毒（YFV）、日本脑炎病毒（JEV）和圣路易斯脑炎病毒（SLEV）的病毒抗原均与6ME2 IgM发生反应，且发现6ME2 IgM在稀释1：4800时，依然与黄热病毒产生高反应性。即使使用suckling mouse brain (SMB)抗原或者病毒样颗粒抗原时，6ME2 IgM稀释1：1600倍时也能与JEV产生高反应性。结果表明，人源化单抗可替代血清或血浆来源用于诊断黄病毒属IgM的阳性对照。
2010年，美国疾病预防控制中心Brett A. Thibodeaux等开发了人源化单抗作为检测黄病毒属和甲病毒属IgG抗体的阳性对照，经评估验证，人源化单抗6GF4 IgG均能与登革病毒（DENV）、西尼罗河病毒（WNV）、黄热病毒（YFV）、日本脑炎病毒（JEV）和圣路易斯脑炎病毒（SLEV）发生反应，当6GF4 IgG在稀释度＞1：25600时，黄热病毒抗原、西尼罗河病毒抗原和日本脑炎病毒抗原均产生高反应性。在甲病毒属组验证发现，人源化单抗1GD5 IgG在稀释1：320后依然能被检测。结果表明，人源化单抗可替代血清或血浆来源用于诊断黄病毒属或甲病毒属IgG抗体的阳性对照。
2011年，美国疾病预防控制中心Brett A. Thibodeaux再次开发甲病毒属IgM人源化单抗（1MD11 IgM），以替代血清或血浆来源用于诊断甲病毒属IgM检测的阳性对照，完成了虫媒病毒感染检测所需的阳性对照品集合。
2.5 戊肝（HEV）
2010年，国家临检中心李金明教授团队开发一种人源化单抗用于戊肝（HEV）IgM的阳性对照，经评估验证，人源化单抗与血清或血浆来源的阳性对照的稀释曲线无显著差异，可替代血清或血浆来源用于诊断试剂的阳性对照，且在不同温度不同时期条件下保持稳定，是室内质控（IQC）和室间质评（EQA）的可靠来源。不仅如此，作者提到，人源化单抗作为阳性对照可应用于所有的免疫检测平台，包括ELISA、免疫印迹、免疫荧光测定（IFA）等等，项目可以扩展至甲肝、弓形虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、风疹病毒等。
2.6 肺炎支原体
2021年，中国药监局发布《肺炎支原体IgM/IgG抗体检测试剂注册技术审查指导原则》，在关于质控线/对照品/质控品/校准品的选择中，明确人源化抗体可用于阳性对照/质控品/校准品。
2020年，中国计量院成功研制新型冠状病毒核衣壳蛋白（N蛋白）人源IgM单克隆抗体溶液标准物质，该人源化IgM单克隆抗体溶液标准物质具有计量溯源，可用于新型冠状病毒IgM抗体检测的测量方法验证、试剂盒开发、评价以及实验室质量控制。
3.1 减少HAMA干扰，提高特异性
2016年，日本日东纺医药株式会社研发部开发了人源化抗体CH-CSLEX-1的ELISA检测法，在临床上用于筛查和监测乳腺癌患者。经评估验证，以人源化抗体CH-CSLEX-1建立的检测方法不受HAMA（IgM）和HAMA（IgG）的影响，从而提高检测的特异性。
3.2 减少异嗜性抗体干扰，降低假阳性
1995年，日本福冈大学M Kuroki等开发人源化单抗Ch F11-39应用于CEA免疫测定中，以减少样本检测中的异嗜性抗体干扰。经评估验证，在正常样本检测中的假阳性率可降低10倍，相比CEA Roche EIA.DM 或 Abbott IMx CEA加入阻断剂后的假阳性率还低近2倍。结果表明，使用人源化单抗比传统单抗+阻断剂更有效的减少异嗜性抗体的干扰。
3.3 降低样本中的干扰因素，提高灵敏度
2014年，芬兰图尔库大学Heidi Hyytiä开发人源化单抗应用于cTnI免疫测定中（夹心法），以减少在检测样本中的干扰影响提高检测灵敏度。其检测结果显示，含甘油三酯、胆红素干扰的样本中分别降低15.4%和51.3%，而含类风湿因子干扰的样本从241ng/L下降至检测限以下。结果表明，人源化单抗可通过减少样本中的相关性干扰，提高cTnI免疫测定的灵敏度。
近年来，在生物安全和伦理监管的双重压力下，基于血清或血浆来源的特异性抗体质控品、阳性对照、校准品等的局限性已经成为IVD生产研发领域亟待解决的一个问题。随着科学技术的发展和进步，人源化单抗在减少异源性干扰的同时，还具备高特异性、高亲和力、批间差小、可工业化量产、稳定供应等诸多优势，在此基础上有望开辟IVD领域中质控品、对照品、校准品等的新局面，加之国家药监局、国家临检中心、中国计量院等多重认可，人源化单抗势必成为IVD诊断领域的新动力，为健康医疗持续赋能。
VirionSerion GmbH(德国维润赛润)新一代人源化单抗具有高特异性、高亲和力、可工业化量产、不受来源限制、批间差小、无生物安全隐患、不存在伦理管制问题等诸多优势，可满足IVD生产研发企业质控品、校准品等检测试剂开发的不同需求。
5.1 德国维润赛润可用于质控品、校准品的原料清单
5.2 德国维润赛润人源化单抗相对应的抗原清单
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