据国际阿尔茨海默病协会(ADI)发布的《世界阿尔茨海默病2018年报告》显示，全世界至少有5000万的痴呆患者，到2050年预计将达到1.52亿，其中约60%–70%为阿尔茨海默病(AD)患者。国际著名老年医学研究期刊《Ageing Research Reviews》在2023年出刊了一篇关于AD和感染性病毒的关系研究综述文章，题为《Alzheimer’s disease as a viral disease: Revisiting the infectious hypothesis》。文章综合总结了最新的国内外AD疾病研究成果，希望能为医护等学界单位对于诊治AD疾病提供一些新的想法和方向，以下是节选的部分内容，值得一看。
阿尔茨海默氏病(AD)是老年人中最常见的痴呆症，这种疾病存在两种主要形式：其一是散发性，其病因尚未完全了解；其二是家族遗传性，在家族内代代遗传，患者的早老蛋白1 (PSEN1)和 2 (PSEN2)以及淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的基因出现明显的常染色体显性遗传突变。AD的主要标志是淀粉样蛋白β (Aβ)肽的细胞外沉积和tau蛋白过度磷酸化形式的细胞内沉积。
为了解释AD的发病机制，目前为止科学家有以下几种假说：
1.淀粉样蛋白级联假说(文献1：Hardy and Higgins，1992)；
2.胆碱能假说(文献2：Terry and Buccafusco, 2003)；
4.感染性假说(文献3：Komaroff等, 2020)。
其中，感染性假说最近受到了相当大的关注，此假说历史悠久。1907年，德国神经病理学家Alois Alzheimer(爱罗斯·阿尔茨海默)首次发现了AD病例并正式命名疾病的名称，但也在同一年奥匈帝国/捷克的神经病理学家Oskar Fischer也独立发表了关于AD的许多开创性研究报告，并首次提出慢性感染可能导致AD的观点(文献4：Allnutt and Jacobson, 2020)。1991年，Jamieson及其同事(文献5：Jamieson等, 1991)在实验中证实了Oskar Fischer的感染性假说，因为他们在AD患者大脑中检测到了单纯疱疹病毒1 (HSV-1)的 DNA。
过去30年里，与AD发病风险增加相关联的病毒种类数量越来越多，主要的感染病毒种类有以下这些(图1和表1)：
1.7种疱疹病毒类，包括HHV-1(HSV-1)、HHV-2(HSV-2)、HHV-3(水痘带状疱疹病毒)、HHV-4(EB病毒)，HHV-5(巨细胞病毒)，HHV-6(A和B), HHV-7；
2.虫媒黄病毒，包括寨卡病毒，登革热病毒、日本脑炎病毒；
3.人类免疫缺陷病毒(HIV)、肝炎病毒(HAV、HBV、HCV、HDV、HEV)；
4.还有冠状病毒如SARS-CoV–2(COVID-19)、以及永安河病毒(LV)、甲型流感病毒和博尔纳病毒等。
以上病毒均与AD发病的风险相关，这些病毒在AD发病机制中的潜在作用已经被很多科学家进行过研究，相关的最新研究成果在综述中均有单独详细的介绍(图2)。
图2. 神经系统中嗜神经性和非嗜脑性病毒感染的主要表现
参考文献：
文献1：Hardy, J.A., Higgins, G.A., 1992. Alzheimer’s disease: The amyloid cascade hypothesis. Science 256, 184–185. https://doi.org/10.1126/science.1566067.
文献2：Terry, A.V., Buccafusco, J.J., 2003. The cholinergic hypothesis of age and Alzheimer’s disease-related cognitive deficits: Recent challenges and their implications for novel drug development. J. Pharmacol. Exp. Ther. 306, 821–827. https://doi.org/10.1124/jpet.102.041616.
文献3：Komaroff, A.L., 2020. Can infections cause Alzheimer disease? JAMA 324, 239–240. https://doi.org/10.1001/jama.2020.4085.
文献4：Allnutt, M.A., Jacobson, S., 2020. Do herpesviruses play a role in Alzheimer’s disease pathogenesis? Drug Discov. Today.: Dis. Models 32, 21–26. https://doi.org/10.1016/j.ddmod.2019.10.006.
文献5：Jamieson, G.A., Maitland, N.J., Wilcock, G.K., Craske, J., Itzhaki, R.F., 1991. Latent herpes simplex virus type 1 in normal and Alzheimer’s disease brains. J. Med Virol. 33, 224–227. https://doi.org/10.1002/jmv.1890330403.
综述来源：Alzheimer’s disease as a viral disease_ Revisiting the infectious hypothesis.pdf
编辑：Jason | 校对：Harris | 责编：Hillson
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