根据WHO最新数据显示，2019年全球患有痴呆症的人数约有5520万，约160万人死于痴呆症，预计到2030年约有7800万痴呆症患者，其中约60%–70%均为阿尔茨海默病(AD)患者。
水痘–带状疱疹病毒（varicella- zoster virus ，VZV）是一种传染性极强的DNA疱疹病毒，经由呼吸道飞沫和密切接触传播。原发性VZV 感染通常发生在儿童早期，导致水痘，并在三叉神经节和背根神经节的神经元中形成终身潜伏感染。VZV 在大约三分之一的感染者体内会重新激活，导致带状疱疹（herpes zoster，HZ）。临床上感染VZV 后不但会引起水痘或带状疱疹，而且还可能会导致基质性基质性角膜炎和脑血管性中风等诸多并发症，甚至严重者还可危及生命。
目前HZ并无特效药，但是可以接种HZ疫苗来预防。2006年第一种带状疱疹疫苗Zostavax在美国上市，随后在2017年另外一种更强的疫苗Shingrix上市，经临床验证，Shingrix预防带状疱疹的有效率为97%，而Zostavax的有效率为65%至70%，有效率也跟接种年龄有关，2019年国内开始引进Shingrix疫苗。由默沙东公司开发的Zostavax是一种灭活疫苗，而GSK公司开发的Shingrix是一种重组疫苗，Shingrix含有水痘带状疱疹病毒糖蛋白E和AS01B佐剂成分，其在2018年销售额就达到10亿美元，2020年销售额更是突破27亿美元。
关于HZ疫苗与老年痴呆症的关系，美国斯坦福大学的科学家在2023年对28.2万名出生于1925-1941年的威尔士人进行疫苗接种跟踪调查，发现在打完灭活疫苗Zostavax后，7年内被诊断患有痴呆症的风险比没打疫苗的人群降低了22.4%，而且该疫苗对女性的影响更大(图1)。很多临床数据表明HZ疫苗可以预防痴呆症，但是现有的数据仅涉及灭活疫苗，而灭活疫苗现已在美国和许多其他国家停止使用，转而使用重组疫苗，重组带状疱疹疫苗是否能预防痴呆需要重新研究。
图1. 女性接种HZ灭活疫苗后7年内AD发病情况(来源于文献1)
2024年7月25日，来自英国牛津大学的科学团队在《Nature Medicine》(IF: 58.7)杂志在线发布了题为“The recombinant shingles vaccine is associated with lower risk of dementia”的研究论文，该研究报告显示接种重组带状疱疹疫苗可有效降低老年痴呆症的风险(表一)。
表一. 重组带状疱疹疫苗跟老年痴呆症患病风险的关系数据表(来源于文献2)
1.通过比较2017年10月前后接种不同HZ疫苗类型之后发生痴呆的风险，结果发现接种重组疫苗后6年内患痴呆的风险比接种灭活疫苗显著降低，风险大约下降17%(图2)。
图2. 灭活疫苗和重组疫苗对痴呆症患病风险的影响
2. 与流感疫苗和百白破疫苗这两种老年人常用的疫苗相比，接种两种带状疱疹疫苗后患痴呆的风险都降低了，但是接种重组带状疱疹疫苗后患痴呆的风险更低，比流感疫苗低了23%，比百白破疫苗低了27%(图3)。
图3. 重组带状疱疹疫苗跟其他疫苗对老年痴呆风险的影响
3. 接种重组带状疱疹疫苗对于女性的影响效果更佳，女性患痴呆风险下降了22%，而男性是13%(图4)
图4. 重组带状疱疹疫苗对男性和女性患痴呆症风险的不同影响
4.目前带状疱疹疫苗预防痴呆症的机制尚不清楚，有一种解释是，该疫苗可以防止疱疹感染，而疱疹感染本身会导致痴呆，疱疹感染和痴呆之间的假设关系在过去已经被研究了几十年。目前这一假设关系仍有争议，但它可以解释为什么两种带状疱疹疫苗都能降低患痴呆症的风险，为什么重组疫苗能提供更好的保护，为什么对痴呆症的保护作用似乎在随后几年的随访中逐渐减弱(疫苗对带状疱疹感染的保护作用也是逐渐减弱)(图5)。
图5. 重组带状疱疹疫苗的保护作用跟时间的关系
文章来源：
文献1：Herpes zoster vaccination prevents or delays dementia causal.pdf
文献2：The recombinant shingles vaccine is associated with lower risk of dementia.pdf
编辑：Jason | 校对：Harris | 责编：Hillson
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