成人感染EB病毒，不只是’亲吻病’！如何预防与治疗…

添加时间：2024年8月16日

成人感染EB病毒，不只是'亲吻病'！如何预防与治疗...

作者：王婷
审校：李耀妮
单位：宝鸡市中心医院检验科

 

随着各平台医学科普文章的推广，我们听到“EB病毒”和“传单”也不会感到特别陌生。

 

“传单”的全称为传染性单核细胞增多症，是由EB病毒（Epstein-Barr Virus, EBV）感染引起的疾病，主要通过唾液进行传播。因此，“传单”也被称为“亲吻病”。典型临床症状为持续发热、咽峡炎和淋巴结肿大，可合并肝脾肿大，外周血单个核细胞增多，并出现异型淋巴细胞。传染性低，多见于儿童，预后较好。

 

越来越多的研究和报道发现，青少年和成人（10到30岁）在初次感染EBV时，约50%-70%的人群可出现典型的传单症状。成人EBV感染可能来自于就餐时与好友分享餐盘，或饮用同一瓶饮料，抑或是爱人的亲亲。
不久前，“女子持续低烧1个月，查出携带EB病毒”的话题冲上热搜。据该平台相关媒体报道显示，北京的李女士在持续低烧一个月后，血样本检测报告显示EBV载量显著升高，确诊EBV感染。
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为什么在成人中EBV感染引起发病的情况越来越多呢？我们首先来简单了解一下EBV的病毒结构和生命周期。
  

关于EBV病毒

  
EBV又名人类疱疹病毒IV型（Human Herpesvirus 4, HHV-4），是γ-疱疹病毒的一种，主要通过唾液进行传播，以人类为其唯一宿主。1964年，Epstein和Barr在非洲儿童的Burkitt淋巴瘤细胞中首次分离出此病毒，因而得名[1]。
EBV病毒颗粒结构与其他疱疹病毒科病毒相似，具有双链DNA的核心结构，被二十面体的衣壳所包围，并由包膜所覆盖。衣壳与包膜之间的皮层区域含有多种糖蛋白，与包膜共同构成病毒的外层结构。这些糖蛋白在病毒的多个生命周期阶段发挥关键作用，包括重激活、包膜的形成以及免疫逃避。包膜糖蛋白则具有介导病毒吸附和进入宿主细胞的作用。
  
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EBV是如何在宿主体内伺机而动的呢？我们先简单了解一下EBV的生命周期。
EBV主要攻击人体的B细胞和上皮细胞。在初期感染阶段，EBV释放其线性形态DNA到宿主细胞中；在进入潜伏期时，其基因组以质粒形式环化并存留在细胞核中，EBV蛋白最初以低水平表达，在这一阶段，宿主细胞增大并开始增殖；在潜伏期，EBV的基因组DNA以闭合环状质粒的形态存在于宿主细胞核内，病毒仅在宿主细胞分裂时依赖宿主细胞的酶系统进行基因复制，而在其他时间几乎不组装或产生病毒颗粒，这有利于EBV逃避宿主的免疫监视。
潜伏感染期间的环状EBV在特定刺激下可转变为线性形态，从而进入裂解复制期。在此阶段，病毒基因大量表达，基因组开始复制并完成病毒颗粒的组装，最终释放大量病毒颗粒以继续感染宿主细胞。这一过程被称为EBV的重激活。
影响EBV重激活的因素包括宿主免疫功能低下、合并其他病原微生物感染以及一些药物如托珠单抗的影响。在B细胞中，裂解复制通常仅在从潜伏期重新激活后进行；在上皮细胞中，裂解复制通常直接在病毒进入后发生。
全球约85%至90%的成年人血清中可检测到EBV抗体。该病毒在急性感染后能在受感染的淋巴细胞中建立终身的稳定潜伏感染，这意味着大部分感染者能在无症状的情况下携带EBV。当患者出现受凉、感冒和长期熬夜等情况引起机体抵抗力下降时，幼儿时期感染在体内潜伏的EBV也会反复或持续激活，从而诱发传单，出现发热、咽炎、淋巴结肿大和一过性皮疹等临床症状，也可合并肝脾肿大或全身症状。
传单症状随着感染时的年龄越大，症状就会越严重，严重的传单还可能引起全身系统的并发症，包括肝功能异常或肝炎、口咽淋巴组织增生引起上呼吸道梗阻、噬血细胞综合征以及神经系统炎症，慢性疲劳综合征的发病率也上升，更严重者会从而触发多种EBV相关的肿瘤性疾病。因此，成人感染EBV也应引起重视。

关于EBV检测

近年来，随着二代基因测序技术的快速发展，其在临床感染性疾病的病原检测中应用也越来越广。在患者标本中可检出人类常见的机会性感染病毒，包括EBV、人类疱疹病毒（HSV）和巨细胞病毒（CMV）等。
目前我们知晓，一旦患者处于免疫低下或抑制状态时，这些潜伏病毒会再次被激活。反之，这些病毒载量的升高，也预示着其可以作为患者免疫状态的一个标志物。检出序列比较高时，提示患者免疫力差，活化感染可能性比较高，但需要结合疱疹病毒抗体检测实验验证，以综合判断。
EBV检测的特异性抗体有4种：衣壳抗原 IgM抗体（VCA-IgM）、衣壳抗原 IgG抗体（VCA-IgG）、早期抗原抗体（EA-IgG）和核心抗原抗体（NA-IgG），利用四种抗体结果可大致评估EB病毒的感染状态。
  • EB-VCA-IgM/IgG
是抗EB病毒衣壳抗原的抗体。EB-VCA-IgM在感染后不久便开始出现，属于初次感染的急性期指标，会在感染后4-6周消失；EB-VCA-IgG在感染急性期升高，2-4周达峰值，一次感染后可终身存在。
  • EB-EA IgG
是EB病毒早期抗原IgG抗体，阳性可作为急性感染（原发感染后期及既往感染再激活）的诊断指标。
  • EB-NA IgG
是EB病毒核心抗原IgG抗体，出现在恢复期，并可持续存在。阳性可排除初次感染急性期。
传单的诊断依据中提到，原发性EBV感染应符合下列1条：① EBV-VCA-IgM和EBV-VCA-IgG抗体阳性，且EBV-NA-IgG阴性；② 单一EBV-VCA-IgG抗体阳性，且EBV-VCA-IgG为低亲和力抗体。

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另一个特异性检查是EBV-DNA载量的测定。
血清或血浆DNA检测适用于EB病毒感染活动期的评估，阳性提示患者往往处于活动感染期，检测阴性不能排除是否存在急性感染，可与咽拭子样本EBV-DNA联合检测。EBV定植于人咽喉部，潜伏期和活动期都可检出，在流行病学调查中应用较多。
此外，EBV-DNA的检测样本还包括全血和外周血单个核细胞（PBMC），但这两种样本对病毒低复制情况、疗效评估和预判不良转归中具有重要价值，在传单的诊断中应用较少。

 

关于传单的治疗与预防

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传单的治疗

 
传单为良性自限性疾病，在及时对症治疗后，多数预后良好。
  • 一般治疗
包括急性期应注意休息，如肝功能损伤明显应卧床休息，并按病毒性肝炎给予护肝、降酶处理。脾大的患者应注意防止脾破裂，避免任何可能挤压或撞击脾脏的动作。
  • 对症治疗
体温超过38.5℃时，可使用药物退烧，但不可用阿司匹林降温，可能诱发脾破裂及血小板减少。低烧时可采用物理降温方式缓解身体的不适，头痛时可考虑使用风油精点涂太阳穴缓解症状。多喝水防止出汗脱水，还需注意处理便秘。
  • 抗DNA病毒治疗
更昔洛韦、伐昔洛韦或阿昔洛韦等药物是通过抑制病毒多聚酶、终止DNA链的延伸而发挥抗病毒作用。抗病毒治疗可降低病毒复制水平和减少咽部排毒。虽然循证证据并不推荐常规抗病毒治疗，但在青少年和成人传单中的临床用药率并不低。部分研究发现，更昔洛韦治疗可缩短热程，对改善头痛和关节痛也有效果。
  • 抗菌药物的使用
合并细菌感染时可使用抗生素治疗，忌用氨苄西林和阿莫西林，避免超敏反应引起皮疹等。
  • 糖皮质激素使用
如发生上气道梗阻、脑炎、脑膜炎、心肌炎、溶血性贫血和血小板减少性紫癜等并发症的重症患者，短疗程应用糖皮质激素可明显减轻症状。

传单的预防

  
目前，我们没有很好的疫苗可以用来预防EB病毒感染，因此，我们平时应注意勤洗手，避免与他人共用物品（特别是牙具、餐盘等），注意室内的空气情况、多开窗通风。对于儿童，家人应尽量避免嘴对嘴亲吻孩子和咀嚼食物喂食等习惯，减少去人多的场所，避免进食无安全保障的食物和饮用水。
此外，EB病毒“欺软怕硬”，喜欢感染免疫力低下的人，预防传单更重要的是靠自身免疫力来抵抗病毒入侵，所以我们要保持良好的生活和饮食习惯，适当运动，增强机体免疫力。
万一感染EB病毒引起传单，也不要过度恐慌，应及时就医。大多数患者康复后没有明显的后遗症，出院后遵从医嘱定期复查血常规和肝肾功能来观察恢复情况。
【参考文献】

[1] Gold JE, Okyay RA, Licht WE, Hurley DJ. Investigation of Long COVID Prevalence and Its Relationship to Epstein-Barr Virus Reactivation. Pathogens. 2021 Jun 17;10(6):763.

[2] EB病毒感染实验室诊断及临床应用专家共识

[3] 儿童EB病毒感染相关疾病的诊断和治疗原则专家共识2021

[4] 樊亚楠,施逸怡,徐京杭等.274例青少年和成人传染性单核细胞增多症患者肝损伤临床特征分析[J].临床肝胆病杂志,2021,37(03):636-641.

[5] Luzuriaga K, Sullivan JL. Infectious mononucleosis. N Engl J Med. 2010 May 27; 362 (21) :1993-2000.

[6] Machón, C., Fàbrega-Ferrer, M., Zhou, D., Cuervo, A., Carrascosa, JL., Stuart, D.I., et al. (2019) Atomicstructure of the Epstein-Barr Virus Portal. Nature Communications, 10, Article No. 3891.

[7] He, H.P., Luo, M., Cao, Y.L., Lin, Y.X., Zhang, H., Zhang, X., et al. (2020) Structure of Epstein-Barr Virus Tegument Protein Complex BBRF2-BSRF1 Reveals Its Potential Role in Viral Envelopment. Nature Communications, 11, Article No. 5405.

[8] Chen, T., Wang, Y., Xu, Z., Zou, X., Wang, P., Ou, X., et al. (2019) Epstein-Barr Virus Tegument Protein BGLF2 Inhibits NF-κB Activity by Preventing P65 Ser536 Phosphorylation. The FASEB Journal, 33, 10563-10576.

[9] Buschle A, Hammerschmidt W. Epigenetic lifestyle of Epstein-Barr virus. Semin Immunopathol. 2020 Apr;42(2):131-142.

德国维润赛润EB病毒原料清单

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编辑：Jason | 校对：Harris | 责编：Hillson

 
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