由HIV感染导致的艾滋病是一个主要的全球公共卫生问题，据WHO报告，2023年全球新增130万人HIV患者，约63万人死于HIV相关疾病，截至到2023年底，全球仍有3990万HIV感染者(people living with HIV, PLWH)，其中大于15岁的成年患者(ALWH)约3860万，小于15岁的儿童患者(CLWH)约140万，65%生活在世卫组织非洲区域(图1)。
图1. WHO报告最新的HIV感染数据
HIV感染者虽然无法治愈，但是可以通过有效的抗逆转录病毒治疗进行病情控制，其寿命可接近正常人群，目前HIV感染者的年龄越来越大。据估计，到2030年，接受抗逆转录病毒治疗的HIV患者中约有73%的年龄在50岁或以上，导致与年龄有关的疾病、多药物治疗方案的增加，与艾滋病毒治疗相关的潜在并发症的患者人数同样也在增加(文献2)，比如水痘–带状疱疹病毒(varicella- zoster virus ，VZV)。事实上，研究发现，30岁以上的PLWH与未感染HIV的更年长群体相比，已经表现出更高的带状疱疹(herpes zoster，HZ)风险，尤其是针对CD4计数低于200 cells/mL的PLWH(文献3)。针对HZ的抗病毒治疗目前被纳入HZ高危人群的预防措施，但是由于潜在的药物毒性、延长的治疗时间、病毒耐药性和药物–药物相互作用等等复杂因素，特别是在使用多种药物的患者中，比如PLWH，这种治疗通常无效(文献4)。因此，疫苗接种可被认为是一种有效的预防措施，目前分析疫苗的免疫原性、安全性和有效性已经成为CD4计数低的高危PLWH群体的根本问题。
VZV是一种传染性极强的DNA疱疹病毒，经由呼吸道飞沫和密切接触传播。原发性VZV 感染通常发生在儿童早期，导致水痘，并在三叉神经节和背根神经节的神经元中形成终身潜伏感染。VZV 在大约三分之一的感染者体内会重新激活，导致带状疱疹。临床上感染VZV 后不但会引起水痘或带状疱疹，而且还可能会导致基质性角膜炎和脑血管性中风等诸多并发症，甚至严重者还可危及生命。目前HZ并无特效药，但是可以接种HZ疫苗来预防。迄今为止有两种HZ疫苗上市，第一种是带状疱疹减毒活疫苗Zostavax(ZVL)，于2006年获得许可，单剂接种；第二种是重组蛋白疫苗Shingrix(RZV)，于2017年获批，分两剂接种。目前在欧洲，ZVL被批准用于50岁以上的成人来预防HZ，但不推荐给有严重免疫功能疾病的群体，因为该疫苗可能导致其他致命的播散疾病(文献5)。而RZV则可以用于50岁以上以及18岁以上的成人群体来预防HZ，也包括具有免疫缺陷或免疫抑制疾病的群体(文献6)。
尽管现在有水痘疫苗和HZ疫苗分别用于CLWH 和ALWH，现有研究表明水痘疫苗针对79%的CLWH产生了免疫原性，在患者体内检测到了体液和细胞免疫(文献7)，但两种疫苗的临床有效性如何至今未知，而且这个数据目前对于有更高HZ风险的PLWH群体来说，可能永远也无法获得答案。鉴于此，另一种探究思路就是将疫苗的免疫原性作为其临床疗效和疾病保护相关的替代标记数据，现有很多临床研究均报告了ZVL和RZV在PLWH产生的免疫原性。因此，新的探究思路就是总结归纳这些疫苗在PLWH的免疫原性数据，并能解答以下问题：
3.重组蛋白疫苗或者灭活疫苗能诱导ALWH的免疫原性吗?
4.对于主动接种水痘疫苗的CLWH群体，该免疫接种策略的安全性如何?
5.对于主动接种HZ疫苗的50岁及以上年龄的ALWH群体，该免疫接种策略的安全性如何?
以上三种疫苗的免疫原性数据以及问题的答案，相关研究结果会为临床医生提供关于给PLWH接种疫苗的有用信息，以及与疫苗相关的可能并发症信息。
表一：482名ALWH以及509名CLWH的背景数据
2024年来自意大利的医学团队采用了这一新探究思路，经过层层筛选调查获得了一份最新的疫苗免疫原性数据临床报告，里面涉及各种不同背景的482名ALWH以及509名CLWH(表一)，主要结论如下(文献1)：
1.对于ALWH群体，三种疫苗都能引起强烈的体液免疫，主要在两次剂量后，而且重组蛋白疫苗的受体中糖蛋白E的免疫反应更佳；在2–3剂量后，减毒活性疫苗的受体中细胞免疫强度没有显著增加(表二)。
表二：ALWH的疫苗免疫反应数据
2.对于CLWH群体，在接受至少两剂减毒活性疫苗后，约有三分之二的受试者产生了细胞免疫(表三)。
表三：CLWH的疫苗免疫反应数据
3.对于疫苗的安全性，三种疫苗均产生了全身性反应，且都多于局部反应，每个患者报告的不良反应事件均超过一次，相关反应一般为轻到中度(表四/五)。
表四：464名ALWH的疫苗不良反应数据
表五：224名CLWH的疫苗不良反应数据
4.目前仍缺少更详细的关于疫苗有效性临床研究，无法评估这三种疫苗的有效性，尤其关于预防HZ相关的并发症的作用，但很多临床数据已经证明RZV/ZVL具有免疫原性，并且在PLWH中具有可接受的安全性。因此，本研究结论支持相关医护人员评估每个个体接种RZV疫苗的可行性和风险，努力通过接种疫苗来预防HZ和相关并发症疾病。
文章来源：世卫组织官网，维润赛润资讯
文献1：Immunogenicity and safety of live attenuated and recombinantinactivated varicella zoster vaccines in people living with HIV A systematic review.pdf
文献2：Future challenges for clinical care of an ageing population infected with HIV: a modelling study. Lancet Infect Dis. 2015;15(7):810–8.
文献3：Herpes zoster in persons living with HIV-1 infection: Viremia and
immunological defects are strong risk factors in the Era of combination antiretroviral therapy. Front Public Health. 2018;6:70.
文献4：Management of infections in the immunocompromised host. 1. Switzerland: Springer International Publishing; 2018.
文献5：ECCO guidelines on the prevention, diagnosis, and management of infections in inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis. 2021;15 (6):879–913.
文献6：Shingrix EU Summary of Product Characteristics (SmPC). Updated March 2021.
文献7：Administration of live varicella vaccine to HIV-Infected children with current or past significant depression of CD4 + T Cells. J Infect Dis. 2006; 194(2): 247–55.
编辑：Jason | 校对：Harris | 责编：Hillson
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