TORCH是指可通过胎盘或产道引起先天性宫内感染，进而导致流产、早产、畸胎、死胎、宫内发育迟缓、新生儿多器官损害等不良预后疾病的一系列病原体名字缩写总称，主要包括弓形虫(TOXO)、风疹病毒(RV)、巨细胞病毒(CMV)、单纯疱疹病毒(HSV)以及细小病毒B19（HPV B19）等病毒病原体。据报道，全球每年有出生缺陷的新生儿约800万，死亡人数高达30万；中国每年有出生缺陷的新生儿约90万。近年来，除了常规的TORCH项目病原体筛查，水痘-带状疱疹病毒（VZV）、寨卡病毒（ZIKA）、EB病毒（EBV）等病原体频频高发导致的宫内感染及新生儿不良预后已引起全球的重视，在发达国家已纳入TORCH的检测。
TORCH血清学检测是确诊感染及评估风险的重要依据，也是目前临床首选的检测方法。据研究和临床实践显示，TORCH感染是一个动态过程，IgG/IgM抗体呈现动态改变，仅凭IgM抗体阳性结果无法确定检测是否感染以及感染类型（如原发感染、复发感染），从而难以评估及临床预后，因此监测IgG/IgM抗体浓度梯度变化才更有临床意义。
动态定量分析技术指选择两个时间（T1 和T2）定量检测IgG 或IgM 浓度（C1 和C2），计算一段时间内浓度变化倍数，较为常用的指标是IgG C2/C1>4倍，提示有活动感染发生（如图1）。时间间隔根据检测的病原体不同而略有不同。体内产生抗体是一个急剧变化的过程，利用动态定量分析技术可以及时确定病原体感染情况，比如发生初次感染或者复发感染。目前常用的检测方法有化学发光/ 电化学发光免疫分析法、酶联免疫吸附法。
(二) 动态定量检测的意义
1) 帮助医生了解本地区妊娠妇女的感染状况，指导IgG抗体阴性的妇女预防孕期感染；
2) 可检测妊娠期的感染类型；
3) 有助于发现假阳性或假阴性结果；
4) 提供可靠的结果和判定流程，减少和消除错误的临床干预，提供有效的孕前和孕期预防及治疗手段。
(三) TORCH动态定量的判定流程
(四) TORCH动态定量分析技术的血清动力学
动态定量分析主要基于血清学检测方法，其原理是抗原、抗体特异性结合的免疫反应，因此，在TORCH动态定量分析的研发过程中，熟知TORCH的血清学动力学及其抗原抗体反应尤为重要。
弓形虫感染后，体液免疫产生的特异性免疫球蛋白IgA、IgM、IgE、IgG的水平均有增高；当前检测指标主要为IgM和IgG，IgM在感染的第一周出现，1个月达到峰值，然后在几周或几年后下降；IgG在IgM后约2周出现，约2-3个月后达到稳定，然后稳定下降。
研究表明，在弓形虫引起的急性感染和无症状感染的免疫反应中，弓形虫IgM抗体和IgG抗体均识别弓形虫的多重抗原成分，其大部分抗原均来自弓形虫滋养体的内部结构；因此，选择弓形虫天然蛋白更适用于弓形虫IgM抗体和IgG抗体检测试剂的开发。
2. 巨细胞病毒（CMV）
人类在感染CMV后大多数不会出现任何症状，CMV感染通过对机体产生有效刺激进而产生IgM抗体，IgG抗体大约会在2周之后出现。
研究表明，巨细胞病毒引起的不同感染阶段在刺激机体产生的免疫应答略有差别，且随着感染进程的发展，抗原表位也在发生改变，且多个抗原表位刺激产生的免疫反应也更加稳定。因此，巨细胞病毒天然蛋白更适用于巨细胞病毒IgM抗体和IgG抗体检测试剂的开发。
在人体感染HSV后，HSV-IgM在初次感染后的4-6天开始升高，15-20天到达峰值，然后开始下降，持续12-16周左右，IgM阳性提示有活动性感染；HSV-IgG在初次感染后的10-14天开始升高，然后维持稳定。随着感染的进展，IgM、IgA抗体下降，而在复发期间HSV-IgA出现升高。
研究表明，在HSV急性感染期，IgM主要识别结构蛋白、病毒早期蛋白和早期多肽，推荐HSV天然蛋白应用于HSV-IgM抗体的检测。近年来选用单纯疱疹病毒分型检测的实验室逐年增多，而HSV-1和HSV-2之间存在着许多生物学相似和大部分相同的免疫原性序列；研究表明，对于HSV免疫原性包膜糖蛋白，除糖蛋白G之外，均能引起B细胞和T细胞的交叉反应。因此，在HSV分型抗体检测试剂的原料选用上推荐HSV-1糖蛋白G和HSV-2糖蛋白G。
细小病毒B19感染后10-12天出现IgM，可持续3个月或更久，为细小病毒B19感染的早期免疫应答；IgG在细小病毒B19感染后的2周开始升高，然后维持稳定。
根据国家药监局发布的《人细小病毒B19 IgM/IgG抗体检测试剂注册技术指导原则》及研究表明，在检测B19-IgG和B19-IgM抗体检测试剂的抗原选择项目上，构象表位优于线性表位，细小病毒B19构象表位的结构蛋白VP2在体内体外均可自组装成病毒样颗粒(B19-VLP)，具有与天然病毒粒子相似的抗原性和免疫原性，能够有效的结合构象型抗体，因此，细小病毒B19病毒样颗粒是B19-IgG和B19-IgM抗体检测试剂的理想抗原。
6. 水痘-带状疱疹病毒（VZV）
VZV感染后10-12天出现IgM，可持续3个月左右；IgG在VZV感染后12天左右开始升高，然后维持稳定；IgA不仅在急性感染期出现，也在复发感染时升高。
研究表明，引起水痘患者产生免疫反应的蛋白区域主要为32kDa-35kDa（非糖蛋白结构区）和78kDa-108kDa，在检测VZV-IgM抗体的最佳抗原至少需包含两大蛋白反应区域，水痘-带状疱疹病毒天然蛋白为最佳选择；而参与VZV-IgG抗体的反应区蛋白主要为78kDa-114kDa（糖蛋白区域），因此，在检测VZV-IgG抗体的最佳抗原选择上应为包含糖蛋白区域的天然蛋白VZV糖蛋白。
(五) TORCH动态定量分析技术的原料推荐
1. 公司介绍
德国维润赛润（Institut VirionSerion GmbH）成立于1978年，是国际知名的诊断产业原料生产商和供应商。公司的研发和生产基地位于德国维尔茨堡，已通过DIN EN ISO 13485质量体系认证，拥有三级生物安全实验室(P3实验室)。经历了40余年的发展，公司构建了丰富的生物原料产品线，主要包括天然抗原、重组抗原、人源化单克隆抗体和磁珠等。
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