据海外网消息，日本厚生劳动省(Health Ministry)4月26日报告了第一例疑似不明原因儿童急性肝炎病例，这也是亚洲地区报告的第一例感染病例。据WHO和欧洲疾病预防与控制中心数据显示，全球已有14个国家和地区出现儿童感染不明原因肝炎，全球已报告约190例不明原因的重症肝炎病例。英国卫生安全局（UKHSA ）、美国疾病预防与控制中心表示，一种被称为41型的腺病毒目前看起来是最可能导致儿童急性肝炎的原因。除了不明原因肝炎，腺病毒感染引起的相关疾病还包括哪些？
一、腺病毒感染的相关临床疾病
1、呼吸道感染
1）与呼吸道疾病相关的HAdVs
HAdV-B组（HAdV-3，7，11，14，16，21，50，55）
HAdV-C组（HAdV-1，2，5，6）
HAdV-E组（HAdV-4）
腺病毒感染至少占儿童呼吸道感染的5%-10%；占成人呼吸道感染：1%-7%。
主要表现：发烧、咽炎、扁桃体炎、咳嗽、喉咙痛等。
2、眼部感染
1）流行性角结膜炎（EKC）
常见血清型：HAdV-8，19，37，49
其他血清学：HAdV-53，54，56
HAdV-D组（HAdV-9，10，13，15，17，19，20，22-30，32，33，36-39，42-49）
2）咽结膜热
其他血清学：HAdV-3，4，7，11，14
3）非特异性结膜炎
3、胃肠道感染
常见血清型：HAdV-40，41
主要表现：肠胃炎或腹泻症状
罕见并发症：出血性结肠炎、肝炎、胆囊炎、胰腺炎。
4、尿路感染
1）感染人群：
造血干细胞移植（HSCT）受者
实体器官移植（SOT）受者
2）典型表现：
排尿困难、血尿、出血性膀胱炎（HC）、移植肾功能障碍、肾衰竭、坏死性小管间质性肾炎、尿路梗阻、尿道炎等。
3）与出血性膀胱炎（HC）相关的血清型
HAdV-11，34，35，3，7，21
诊断：尿液培养、PCR、血清学检测
5、播散性疾病
腺病毒在免疫功能正常的患者中少见，但在HSCT受者中传播可达10%-30%，死亡率为12%-70%。
腺病毒肺炎的病死率超过50%。
诊断：血液PCR。
6、罕见性疾病
脑炎
脑膜炎
心肌炎
心肌病
单核细胞增多症样综合征
肺发育不良
儿童肠套叠
婴儿猝死
二、腺病毒感染的风险人群
1、健康人群
1）健康儿童（尤其是＜4岁）
2）封闭环境中的成年人（尤其是军队）
健康人群感染的绝大多数情况下是自限性的，播散性和致命性较少见。
2、新兵
未接种疫苗的新兵中，腺病毒感染占呼吸道疾病和肺炎病例的50%以上。
3、造血干细胞移植（HSCT）受者
1）HSCT受者中腺病毒感染的发生率差异较大：3%-47%。
2）儿童（＞20%)的发病率是成人的2-2.5倍。
3）HSCT 受者中的腺病毒通常在移植后 100 天内检测到。
4）死亡率高，腺病毒感染的死亡风险比高达3.15。
4、实体器官移植（SOT）受者
1）SOT受者中腺病毒感染的发生率：5%-22%。
2）通常在移植后 的前6个月内检测到。
5、HIV患者
HIV患者中腺病毒感染的发生率：12%-28%。
6、先天性免疫缺陷综合征
腺病毒感染常导致严重的肺部感染、播散性疾病，重者死亡。
三、常见的血清学流行病学及特征
HAdV-1和HAdV-2
HAdV-1和HAdV-2是全球急性呼吸道感染的常见原因，其毒力低于 HAdV-3和HAdV-7。
在美国（2004-2006年），儿童或成人中 HAdV-1和HAdV-2分别占临床呼吸道的17.6%和24.3%，而新兵中仅占0.4%。
加拿大多伦多（2007-2008年）：HAdV-1（18%）和HAdV-2（26%）。
英国（1984-1988年）：HAdV-1（12.1%）和HAdV-2（18.6%）。
韩国首尔（1990-1998年）：HAdV-1（9.2%）和HAdV-2（11.2%）。
HAdV-3
HAdV-3是全球范围内，儿童和成人腺病毒感染最常见的血清型之一，可引起致命肺炎。
据WHO（1967-1976年）报到，HAdV-3占呼吸道分离株的13%。
在美国（2004-2006年），HAdV-3占腺病毒引起呼吸道感染的34.6%。
加拿大多伦多（2007-2008年）：46%。
英国（1982-1996年）：14.9%。
韩国首尔（1990-1998年）：15%。
韩国首尔（1991-2007年）：37%。
中国台湾（1981-1989年）：68%。
中国台湾（1990-1998年）：44%。
中国台湾（2004-2005年）：87.5%。
HAdV-4
HAdV-4是引起散发性感染的原因。
在美国（2004-2006年），HAdV-4占腺病毒引起呼吸道感染的4.8%。
加拿大多伦多（2007-2008年）：1%。
韩国首尔（1991-1997年）：3.97%。
中国台湾（1981-2001年）：29%，并在2001年成为主要血清型。
HAdV-7
在全球范围内，HAdV-7是1967-1976年WHO发布的第三大最常见的血清型，仅次于HAdV-1和 HAdV-2，目前仍是全球检测到的主要血清型之一。
临床表现：眼结膜炎、支气管炎、坏死性细支气管炎或肺炎。据研究报道，HAdV-7比其他血清型更具有毒性，在儿童和成人中可发生致命性肺炎。
HAdV-7的流行率因地理区域和时间而异。
在南美洲（1980-1990年），HAdV-7是腺病毒肺炎死亡的主要原因，在阿根廷和乌拉圭的儿童腺病毒肺炎研究中，HAdV-7引起腺病毒肺炎的62.2%，导致94.4%的死亡病例。
韩国首尔（1990-1998年）：41%，其中HAdV-3和 HAdV-2分别各占15%。
韩国首尔（1991-2007年）：23.3%，仅次于HAdV-3（37%）。
中国台湾（1999-2000年）：45%，成为主要血清型，但在2001年被HAdV-4取代。
北京（1958-1990年）：45%，HAdV-3和HAdV-7是引起肺炎的最常见血清型。
HAdV-8
HAdV-8占腺病毒感染的1%以下，但是EKC的常见原因。在亚洲和中东的研究中，HAdV-8占EKC的64%-79%。
HAdV-11
相对少见，可引起出血性结膜炎、肺炎。在免疫功能低下患者可引起HC。其在南美洲、美国、亚洲、中东等地均有感染报到。
HAdV-14
HAdV-14于1955年在荷兰新兵爆发的急性呼吸道疾病期间首次分离出来。随后的1962年在乌兹别克斯坦、1963年的捷克斯洛伐克等均有报道。
2006年在美国的几个军事基地引起爆发，2007年在至少15个州引起疫情，虽然严重程度不一，但已报告致命性肺炎。在2007年， HAdV-14替代了 HAdV-4成为了美国军事基地的主要血清型。
研究表明HAdV-14和HAdV-11之间存在重组并表现出行的基因组类型HAdV-14p1，其中HAdV-14p1曾在美国和爱尔兰引起严重的肺炎，且发病率和传播性也更高。
HAdV-21
HAdV-21在1960年代的荷兰新兵中流行，随后20年内只有零星病例。1984-1985年， HAdV-21引起荷兰和德国的儿童感染。与咽炎、结膜炎和呼吸道感染相关。
在美国（2004-2006年），HAdV-21占腺病毒引起呼吸道感染的2%-2.4%。
加拿大多伦多（2007-2008年）：5.5%。
HAdV-31
HAdV-31导致儿童的肠胃炎，与HSCT受者的严重致命感染相关。
HAdV-37
HAdV-37占腺病毒感染的1%以下，可能导致EKC。
HAdV-40、HAdV-41
HAdV-40、HAdV-41通常引起儿童胃肠炎和腹泻病，引起婴儿脱水导致死亡，在免疫功能低下的患者中可引起致命性传播。HAdV-41是迄今为止引起不明原因肝炎的可能原因。
HAdV-55
HAdV-55引起的感染较少见，2006年以来，与在中国爆发的重症肺炎和急性呼吸窘迫综合征有关。
参考文献：
【1】Adenovirus: Epidemiology, Global Spread of Novel Types, and Approach to Treatment
【2】人腺病毒流行病学研究进展
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