有些人在做胶体金上样检测的时候，可能会遇到如下的问题：我上阴性样本胶体金释放的很好，背景也非常干净；上阳性样本的时候，发现胶体金全部堵在了结合垫和NC膜的贴合处，而且这种堵膜并不是死金产生的，因为堵住的胶体金依然是鲜红的颜色。这是为什么呢？我列一张图：
首先，我们分析一下，堵的直接原因，那肯定是颗粒变大了，NC膜的那点孔径，它根本钻不过去了。
比如做新冠检测的同学可能遇到过这种问题，尤其你的双抗夹心抗体对针对的是膜蛋白的，其实很多做微生物检测的同学都遇到过这种问题。
答案就是：你的检测对象对于你的抗体而言是多价的。当我们的检测物含有重复序列的时候，它所表达的蛋白就会有很多个相同的位点，如果你用的抗体针对的位点正好是这个，那直接导致的结果就是交联。我画个图帮助大家理解一下：
如图中所示，如果你的抗原被标记抗体结合以后，还留有相同的位点供其他的标记抗体结合，那结果就像织毛衣一样，很快就成网状结构了，堵膜那不是分分钟的事嘛。
好了，道理说清了之后，我们该说说怎么解决这个问题。
有一些同学想通过裂解蛋白的方式进行解决。因为病毒或者细菌的检测本身就伴随着蛋白的裂解，所以他们想找到一种温和的裂解液，使得蛋白裂解成更小的片段，让相同的位点分裂开来，蛋白的价数降低，又不影响抗原抗体的结合。
我也不太好说，因为我也没试过，怎么说呢，反正也算是解决问题的一种思路，但是我总感觉这种裂解液应该挺难找的，或者说能达到预期目的概率应该不大。
在这里呢，我给大家谈一下我的思路，因为我没具体实施过，所以只能算是给大家一个参考。我们可以想一下，蛋白交联的形成因素。如果两个物质含量相当，那交联肯定是很容易的，那如果其中某一种物质相对于另一种物质含量较低呢？那交联是不是就不是那么容易了。所以，如果我们把胶体金标记物的喷金量大幅度提高，检测物又相对稀释，是不是就会好一些呢？大家可以揣摩一下。
另外还有一种思路。胶体金交联是由于每个胶体金分子上都标记了很多个抗体，如果每个金颗粒质只标记上一个抗体分子呢？我给大家再画个图，帮助大家理解一下：
那么胶体金是不是仅仅是颗粒变大了一丢丢，而不至于成网呢？
编辑：Jason | 校对：Harris | 责编：Hillson
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