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德国维润赛润CACLP展位号：B5-0805
全球：2.8/10万（95% CI：2.7–2.9），平均病死率为22.6%。
地中海地区：13.9/10万（95%CI：13.5-14.3）
东南亚地区：3.4/10万（95%CI：2.9-3.8）
欧洲地区：2.4/10万（95%CI：2.3-2.5）
美洲地区：1.6/10万（95%CI：1.3-1.9）
非洲地区：0.9/10万（95%CI：0.1-1.8）
西太平洋地区：0.7/10万（95%CI：0.5-0.9）
一、嗜肺军团菌
二、嗜肺军团菌的检测
目前血清学抗体检测是实验室最常用的检测手段，在嗜肺军团菌的早期诊断和确诊具有重要意义。嗜肺军团菌IgM可在感染1周后检测，是感染的早期诊断依据。嗜肺军团菌IgG可在感染2周后检测，用于确诊、回顾性诊断和流行病学调查。
嗜肺军团菌感染的血清型
军团菌从1977首次发现至今，军团菌属共有70种血清型，其中引起疾病的约有20种，嗜肺军团菌共有16个血清型，目前研究显示LP1-LP7为常见的主要血清型。
在北美、欧洲、澳大利亚和新西兰等国家地区的20家医院的社区获得性军团菌病的调研报告中，嗜肺军团菌是引起社区获得性军团菌病的主要病原体，占91.5%。其中嗜肺军团菌的LP1-LP7占90.2%，而LP1占84.2%。同时发现，LP1占欧洲和美国分离株的88.2%，而相比较澳大利亚和新西兰， LP1只占45.7%。
图1：社区获得性军团菌肺炎的种类及血清型
在荷兰的一项研究中，引起社区获得性肺炎的嗜肺军团菌的血清型除了LP1，还包括LP2、LP3、LP4、LP5、LP6、LP7等。该研究表明，军团菌抗原检测只能检测得到LP1，无法检测到嗜肺军团菌其他血清型。与此同时，在美国CDC的一项回顾性研究中，也认为以抗原检测可能会漏掉多达40%的军团菌的病例，而血清学可以检测出由嗜肺军团菌引起的社区获得性肺炎的多个血清型。
图2：军团菌患者抗原检测敏感性概述
三、 嗜肺军团菌的免疫应答
在美国亚特兰大CDC的一项研究中发现，
1）随着疾病的进展，参与嗜肺军团菌免疫反应的抗原位点分子量从11kDa至154kDa不等。
2）在不同患者之间，参与免疫应答过程中的抗原位点存在较大差异。
3）随着疾病的进展发现，参与免疫应答的抗原位点是变化的且是多价的。
因此，在开发嗜肺军团菌抗体检测时，抗原选择上应考虑其位点的全面性和多样性，如天然抗原。
图3：嗜肺军团菌感染的免疫应答过程
图4：不同嗜肺军团菌感染者的免疫应答
四、嗜肺军团菌抗体检测的抗原选择
1、热灭活保存最全的蛋白谱
根据免疫应答反应可知，天然抗原是嗜肺军团菌抗体检测试剂的最佳选择。而在制备嗜肺军团菌天然抗原制剂的过程中，不同的抗原制剂包含的抗原位点存在较大差异，以LP1的制备方式为例，抗原制剂包括全菌抗原、超声处理、热灭活、热灭活后上清液、福尔马林灭活、外膜等，研究表明，热灭活的嗜肺军团菌抗原制剂是嗜肺军团菌蛋白谱最全的。
图5：不同制备方式嗜肺军团菌抗原制剂的蛋白谱及与血清的免疫反应
2、多价抗原优于单价抗原
嗜肺军团菌的血清型可分为单价抗原制剂和多价抗原制剂，在RJ FALLON的研究表明，多价抗原制剂具有制备简单，检测背景低，敏感性高，不易漏检等众多优势。在Simone Stadtsbaeder的研究中也表明多价抗原的试剂盒其检测敏感性更高、重复性更好，不仅多价抗原优于单价抗原，在嗜肺军团菌抗体检测中也得到广泛应用。
图6：嗜肺军团菌多价抗原制剂与单价抗原制剂的比对
五、VirionSerion嗜肺军团菌抗原
参考文献：
1、Distributionof Legionella Species and Serogroups Isolated by Culture in Patients withSporadic Community-Acquired Legionellosis: An International CollaborativeSurvey
2、Diagnosisof Legionella infection in Legionnaires’ disease
3、Immunologic Response of Patients withLegionellosis against Major Protein-Containing Antigens of Legionellapneumophila Serogroup 1 as Shown by Immunoblot Analysis
4、Performance of four different indirectenzyme-linked immunosorbent assays (ELISAs) to detect specific IgG, IgA, andIgM in Legionnaires’ disease
5、ELISA using whole Legionella pneumophila cellas antigen Comparison between monovalent and polyvalent antigens for theserodiagnosis of human legionellosis
6、Polyvalent heat-killed antigen for thediagnosis of infection with Legionella pneumophila
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