柯萨奇病毒与病毒性心肌炎

添加时间:2024年8月9日
柯萨奇病毒与病毒性心肌炎
病毒性心肌炎( viral myocarditis,VMC) 为病毒导致的心肌局限或弥漫性非特异炎症性病变,全年龄段均为易感,好发于儿童和青少年,据报道,全球心肌炎的发病率约为10-22/10万。大多数可以自愈或治疗后完全恢复,但约20%的患者因病情迁延反复导致慢性心肌炎、扩张型心肌病( DCM) ,甚至发生心力衰竭。有研究显示,由病毒引发的心肌炎在5年内的死亡率高达19.2%,其中约9.9%的死亡是因心衰导致的。

一、心肌炎的诱因

心肌炎是一类以心肌炎症为特征的疾病,可由病原感染、病理性自身免疫反应、药物毒物损伤等引起,其中以病毒感染引起的病毒性心肌炎最常见,在美国和欧洲等发达地区约占50-70%。目前已知30 多种病毒易导致VMC,以柯萨奇病毒B 组( Coxsackie virus B,CVB) 、CVA、腺病毒最常见,现发现肠道病毒3、人类疱疹病毒6、细小病毒19 也为常见的病原体。

 
柯萨奇病毒与病毒性心肌炎
图1:心肌炎的诱因:心肌炎可由感染性和非感染性病原体诱发,病毒感染是最常见的病因(红色背景)
 
二、柯萨奇病毒B组简介

柯萨奇病毒B组(Coxsackievirus group B,CVB)是单股正链小RNA病毒,是呼吸道感染的主要病原体之一。CVB传染源为病人及隐性感染者,可经口、呼吸道、肠道传播或胎儿宫内传染,一般流行于夏秋季。根据血清型,CVB可分为B1、B2、B3、B4、B5、B6六种类型,主要侵犯免疫力低下的围生儿,可引起脑膜炎,中枢神经系统感染等多种疾病,亦是引起病毒性心肌炎的主要病原体之一,占病毒性心肌炎诱因的20%-25%,病情严重者可导致死亡。故临床早期快速诊断对CVB感染的预防和治疗十分重要。

三、柯萨奇病毒B组引发心肌炎的免疫机制
柯萨奇病毒B组(如CVB3)与宿主细胞表面特异性受体结合形成复合体,在进入心肌细胞中进行复制时,激活免疫细胞浸润心肌细胞,这个过程会导致心肌损伤。此外,柯萨奇病毒可通过树突状细胞释放病毒抗原,激活特异性免疫,后者将产生特异性抗体和分泌细胞因子来介导炎症,以触发自身免疫反应,进而浸润心脏并加剧炎症。若机体能将病毒清除,心肌细胞可以恢复正常,若延迟或无效的病毒清除会导致肌细胞变性、间质纤维化、肥大和 DCM等症状。
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图2:CVB3诱导心肌炎发展中的免疫机制
 
四、柯萨奇病毒B组引发心肌炎的分期
病毒性心肌炎(VMC)发病的三个阶段:
第1阶段-病毒侵入期(约感染1周内):如柯萨奇病毒进入心肌细胞并激活固有免疫反应,此阶段通常可自限性; 
第2阶段-适应性免疫期(感染第7-28天):如柯萨奇病毒病毒感染免疫细胞,进而诱发免疫反应,可能危及生命; 
第3阶段-转归期(约感染1个月后):通常出现两种结局,一种为炎症消退进入恢复期,左心室收缩功能恢复至正常;另一种则发展为扩张型心肌病(DCM),表现为心脏慢性炎症,心肌细胞变性、肥大,间质发生纤维化,心脏发生重塑及左心室射血分数下降,心力衰竭,甚至死亡。
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图3:CVB3诱导心肌炎的时间阶段

五、柯萨奇病毒B组检测

在《中国成人心肌炎临床诊断与治疗指南2024》的病原学相关检测推荐中,检测体液(血液、心包积液、胸腔积液等)中病毒核酸,尤其是肠道病毒RNA,对心肌炎病因诊断有参考价值;免疫球蛋白M(IgM)抗体反映早期病毒感染,应用CVB3 包膜蛋白VP-1 的合成肽抗原检测CVB3 IgM 抗体有较好的敏感度和特异度。外周血病毒中和抗体诊断特异度相对较高,阳性持续时间较长,滴度越高诊断参考价值越大。

柯萨奇病毒与病毒性心肌炎

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六、治疗

目前,病毒性心肌炎没有特异性治疗,病毒性心肌炎最主要的是要早发现、早治疗,主要采取对症支持治疗为主。

治疗方法包括控制症状、休息、抗病毒治疗、免疫调节治疗等。严重的病例可能需要心脏移植。

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参考来源:

【1】Jinglan Yan, Zeguo Fang, Jianglong Su, Qun He, Nawaf Al-Maharik, Qian Zhang, Yanhong Wei & Dong Li. (2023) One-pot access to 11-methyl-6 H -indolo[2,3- b ]quinolines via iodine-mediated annulation of indoles with 2-vinylanilines and evaluation of their biological activities . Organic Chemistry Frontiers 10:24, pages 6192-6199.

[2]中国成人心肌炎临床诊断与治疗指南2024[J].中国循环杂志,2024,39(06):521-536.

[3]吴蓉洲.儿童病毒性心肌炎发病机制研究进展[J].中国实用儿科杂志,2021,36(05):355-359.DOI:10.19538/j.ek2021050610.

[4]丛超,郭义山,王东.病毒性心肌炎发病机制的研究进展[J].医学综述,2017,23(15):2948-2953.

 
编辑:Jason | 校对:Harris | 责编:Hillson

 
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