阿尔茨海默病可能一直未被发现，直到为时已晚，无法治疗。大规模的筛查项目可能有助于发现早期疾病，但目前的诊断方法过于繁琐和昂贵。近日一项新研究首次确定尿甲酸是一种敏感的尿液生物标志物，可以揭示早期阿尔茨海默病，这可能为廉价和方便的疾病筛查铺平了道路。
《前沿》科学新闻
11月30日消息
一个简单的尿检是否能揭示一个人是否患有早期阿尔茨海默病，这是否能为大规模的筛查项目铺平道路？一项发表在《衰老神经科学前沿》（Frontiers in Aging Neuroscience）杂志上的新研究肯定是这样认为的。上海交通大学（Shanghai Jiao Tong University）附属第六人民医院郭启浩教授团队的研究人员测试了一大批患有不同严重程度阿尔茨海默病的患者和认知能力正常的健康对照组，以确定尿液生物标志物的差异。
研究于2022年11月30日发表在《Frontiers in Aging Neuroscience》（最新影响因子：5.702）杂志上
他们发现，尿甲酸（urinary formic acid）是主观认知下降（Subjective Cognitive Decline，SCD）的一个敏感标志物，可能预示着阿尔茨海默病的早期阶段。目前诊断阿尔茨海默病的方法既昂贵又不方便，不适合常规筛查。这意味着大多数患者只有在无法进行有效治疗时才会得到诊断。然而，一种非侵入性、廉价和方便的甲酸尿检可能正是医生需要的早期筛查。
作者说：“阿尔茨海默病是一种持续的、隐蔽的慢性疾病，这意味着它可以发展并持续多年，直到出现明显的认知障碍。这种疾病的早期阶段发生在不可逆转的失智阶段之前，这是干预和治疗的黄金窗口期。因此，对老年人来说，大规模的早期阿尔茨海默病筛查是必要的。”
郭启浩 教授
阿尔茨海默病筛查项目？
那么，如果早期干预很重要，为什么我们还没有针对早期阿尔茨海默病的常规筛查项目呢？问题在于医生目前使用的诊断技术。这些方法包括正电子发射断层扫描（PET），这种方法很昂贵，而且会使病人暴露在辐射中。也有生物标志物测试可以发现阿尔茨海默病，但这些测试需要侵入性抽血或腰椎穿刺来获取脑脊液，这可能会让患者感到不快。
然而，尿液检测是非侵入性和方便的，非常适合大规模筛查。虽然研究人员此前已经确定了阿尔茨海默病的尿生物标志物，但没有一个适合揭示该疾病的早期阶段，这意味着早期治疗的黄金窗口仍然难以找到。
甲酸：一把金钥匙？
这项新研究的研究人员此前曾调查过一种名为甲醛（formaldehyde）的有机化合物，作为阿尔茨海默病的尿生物标志物。然而，在发现早期疾病方面仍有改进的空间。在这项最新的研究中，他们主要关注甲醛的代谢产物甲酸，看看它是否是一种更好的生物标志物。
共有 574 人参与了这项研究，参与者要么是认知能力正常的健康志愿者，要么是疾病发展程度不同的人，从主观认知下降（SCD）到完全患病。研究人员分析了参与者的尿液和血液样本，并进行了心理评估。
揭示早期阿尔茨海默病
研究发现，与健康对照组（包括早期 SCD 组）相比，所有阿尔茨海默病患者的尿甲酸水平都显著升高，并与认知能力下降相关。这表明甲酸可以作为早期阿尔茨海默病的敏感生物标志物。
有趣的是，当研究人员结合基于血液的阿尔茨海默病生物标志物分析尿液中的甲酸水平时，他们发现它们可以更准确地预测患者所处的疾病阶段。然而，还需要进一步的研究来了解阿尔茨海默病和甲酸之间的联系。
“尿甲酸对早期阿尔茨海默病的筛查显示出极好的敏感性，”作者说，“检测阿尔茨海默病的尿液生物标志物既方便又经济，应该在老年人的常规体检中进行。”
创建于1904年的上海交通大学附属第六人民医院
参考文献
Source：Frontiers
Biomarker in urine could be the first to reveal early-stage Alzheimer’s disease
Reference：
Wang Y, Wang Y, Zhu J, et al. Systematic evaluation of urinary formic acid as a new potential biomarker for Alzheimer’s disease. Front. Aging Neurosci. 2022;14. doi: 10.3389/fnagi.2022.1046066.
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